Das Hospital de Santiago in der Stadt Úbeda ist ein Bauwerk von großem architektonischen Wert, das 1562 von Andrés de Vandelvira entworfen und 1575 fertiggestellt wurde, wie die Inschrift auf der Haupttreppe verrät. Es gilt als eines der herausragendsten Werke dieses Architekten und als Maßstab für die Wohlfahrtsarchitektur der Renaissance in Spanien. Ihr Bau wurde von Don Diego de los Cobos, dem Bischof von Jaén, in Auftrag gegeben und sollte als Krankenhaus für kranke Arme sowie als Kirche, Pantheon und Palast dienen. Im Jahr 1917 wurde das Gebäude zum nationalen Baudenkmal erklärt und dient heute als Kulturzentrum, als Ort für Ausstellungen und Kongresse und beherbergt auch eine Bibliothek. Aufgrund ihrer Bedeutung für das Kulturerbe wurde sie als Teil des monumentalen Renaissance-Komplexes von Úbeda und Baeza als Weltkulturerbe anerkannt.

Das ebenso nüchterne wie imposante Gebäude hat ein großes Volumen mit minimalen Verzierungen. Seine Fassade wird von zwei Türmen flankiert, die mit glasierter Keramik verkleidet sind, während zwei weitere Türme die zentrale Kapelle einrahmen. Aufgrund seiner Struktur wurde es manchmal mit El Escorial in Andalusien verglichen. Der Grundriss des Gebäudes ist um einen großen zentralen Hof mit doppelten Arkaden organisiert, der sich durch seine Helligkeit und seine ausgewogenen Proportionen auszeichnet. Die weißen Marmorsäulen, die den Innenhof tragen, stammen aus Carrara. Auf beiden Seiten des Gebäudes befinden sich zwei Seitenhöfe, die unvollendet bleiben. Der Haupteingang besteht aus einem Rundbogen mit großen Voussoirs im kastilischen Stil. Darüber befindet sich ein Tabernakel mit einem Relief von Santiago Matamoros, dem Schutzpatron des Krankenhauses.

Die Kapelle befindet sich auf der Zugangsachse und wird von einem beeindruckenden Gitter mit drei Türen geschützt, das von Vandelvira entworfen und von Juan Álvarez de Molina geschmiedet wurde. Ihre Struktur ist aufgrund ihres H-förmigen Grundrisses mit zwei Türmen, die zur Mitte der Kirche hin zurückgesetzt sind, innovativ. Im hinteren Teil ist der Chorraum nach dem Vorbild der von den Katholischen Königen geförderten Kirchen gestaltet.

An einer Seite des Haupthofs erhebt sich eine monumentale Kreuzgangtreppe, die von einem besonderen Hängegewölbe mit hispano-islamischen Einflüssen bedeckt ist. Seine Wände sind mit Fresken geschmückt, die kurz nach der Fertigstellung des Gebäudes gemalt wurden und Pedro de Raxis und Gabriel Rosales zugeschrieben werden, die auch für das 1936 zerstörte Hauptaltarbild verantwortlich waren. Ähnliche Gemälde im manieristischen Stil mit italienisch-klassischen Einflüssen schmücken die Gewölbe der Kirche, die Sakristei und die Vorkirche und machen das Ensemble zu einem der wenigen erhaltenen Beispiele für Wandmalerei der Renaissance in Spanien.